【澳门导报】肝癌患者的新曙光 珠海中大五院解密ZnAs@SiO2

2019-08-05 来源:澳门导报

原發性肝癌嚴重威脅人類健康,是具有高發病率和高致死率的惡性腫瘤。腫瘤幹細胞(CSCs)的殘留是導致肝癌患者復發、轉移、預後差的主要原因之一。幹性和上皮間質轉化(EMT)是腫瘤幹細胞的兩個基本特徵。因此,同時抑制幹性和EMT能防止肝癌復發、轉移,改善預後。

近日,珠海中大五院院長單鴻教授團隊在生物醫學1區雜誌《Theranostics》上發表論文,揭示了砷藥物製劑抑制肝癌幹細胞幹性的機制,研究以空心二氧化矽為載體,製備了載砷納米藥物ZnAs@SiO2,該納米藥物能更有效地抑制肝癌細胞增殖、促進凋亡,從而顯著抑制腫瘤的成瘤、生長和轉移,具有生物安全性好、酸性回應、血藥濃度高、藥效更持久等特點。

單鴻教授、李丹副研究員、龐鵬飛副主任醫師為文章的共同通訊作者,課題組成員黃湧泉、周斌和羅慧為文章的並列第一作者。

據悉,該項研究已持續了3年多,研究人員首先通過“反相微乳液”法合成了載砷納米藥物ZnAs@SiO2,然後將小鼠分為載砷納米顆粒組、三氧化二砷組以及PBS對照組,每組給予相應的藥物進行觀察,通過多次給藥的方式,發現藥物進入體內後,納米砷劑組別老鼠的腫瘤明顯小於其它組別,老鼠的精神狀態也比三氧化二砷組好,說明該納米藥物副作用小、藥效強。 

體內實驗結果表明,ZnAs@SiO2抑制腫瘤生長和轉移的能力分別是三氧化二砷的2.2倍和3.5倍,能更顯著地抑制腫瘤幹細胞體外成球和體內成瘤能力,並在體內外抑制肝癌細胞的幹性和EMT。 

研究人員進一步研究發現,ZnAs@SiO2抑制肝癌細胞幹性和EMT的作用是通過調控SHP-1/JAK2/STAT3等特定蛋白質傳遞細胞內信號實現的,SHP-1水準與肝癌的TNM分期(根據肝癌是否有淋巴結轉移和遠端轉移的分期系統)、Child-pugh分級(預示著三種不同嚴重程度的肝臟損害,分數越高,肝臟儲備功能越差)負性相關,通過作用於SHP-1,ZnAs@SiO2具備改善肝癌患者預後的作用。載砷納米顆粒同時靶向肝癌幹性和EMT為抑制肝癌轉移提供了新思路,有望開發成遏制肝癌轉移和復發的重要藥物,給肝癌患者帶來新曙光。

據悉,不久前,珠海中大五院在國家衛生健康委“原發性肝癌規範化診療試驗基地”的基礎上,成立了原發性肝癌多學科診療(MDT)團隊,患者診療方案由多個學科、多名專家共同討論制定,通過“專家、專病、專治和專研”的單病種管理模式,按病種設計最佳的診療方案,規範診療過程,以達到進一步提高肝癌患者生存時間和生存品質的目的。